RSV预防手段在中国获批，国际市场还有哪些解决方案？

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出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

近期，阿斯利康与赛诺菲共同宣布Nirsevimab（尼塞韦单抗）正式在中国获批，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染，预计于2024—2025年RSV感染季在中国上市。

RSV可全人群感染，对婴幼儿和老人威胁最大

RSV是一种可在所有年龄人群中引起急性呼吸道感染的病毒，通常在秋季开始，在冬季达到高峰，对婴幼儿和老人的威胁很大。它的感染大多从上呼吸道感染开始，如打喷嚏、鼻塞、发热等。也可发展为下呼吸道感染，主要表现为毛细支气管炎或肺炎，症状有喘息和呼吸困难、咳嗽、呼吸急促、低氧血症、呼吸暂停等等，需住院治疗。

美国儿科学会数据显示，美国每年约有1%—3%的12个月以下儿童因RSV而住院，早产儿和患有慢性肺病，严重先天性心脏病的早产儿重症感染风险最高。美国CDC数据显示，美国每年约100—300名儿童因感染死亡，去年冬季更是与流感、新冠等冬季常见传染病叠加，给医疗系统造成了沉重压力。

中国CDC报告显示，RSV是5岁以下儿童急性呼吸道感染的主要病毒病原体之一，RSV感染导致的住院婴儿中有85%是健康足月的婴儿，其中1岁以下婴儿疾病负担最为沉重。

RSV预防手段近两年快速更新迭代

目前RSV感染尚无特效药，住院治疗限于水合、雾化、吸氧甚至机械通气治疗缓解症状，保持呼吸道畅通，通过勤洗手、减少聚集等方式可降低感染风险。

在防控领域方面，有资料显示，尽管患者群体非常巨大，但RSV因其表面蛋白结构的不稳定性，婴儿、孕妇及老人免疫机理的差异，以及难以用动物模型模拟人类免疫等诸多原因，给疫苗的研发造成了很多困难。

主动激活自身免疫的疫苗策略之外，通过注射单克隆抗体提供外来免疫力，也是对抗病毒的常用策略。它可即时建立免疫，比疫苗快得多。

2022年之前已有一款美国FDA批准的单克隆抗体可用于预防感染。但这种单抗售价6000美元，保护期只有一个月，考虑到防控成本，仅推荐先天心肺功能缺陷、早产等特殊儿童群体使用。而阿斯利康和赛诺菲合作的Nirsevimab于2022年在欧盟获批，为广大新生儿和婴儿在第一个RSV感染季因RSV引起的下呼吸道疾病提供了预防手段。

据称，2017年阿斯利康和赛诺菲签订Nirsevimab的开发和商业化协议，阿斯利康领导所有的开发活动和初步的监管批准、并保留生产活动，赛诺菲将领导商业化活动。

此后的2023年，该抗体在美国获批并投入应用，尽管从定义和机理上Nirsevimab是抗体而不是疫苗，但仍属于美国儿童疫苗计划的一部分。

美国数据显示，Nirsevimab可使感染风险下降70%，住院风险下降78%。而在中国的临床研究中，与未干预组相比，Nirsevimab使RSV导致的下呼吸道感染住院率下降83%，使婴儿全因下呼吸道感染相关疾病（包括所有细菌、病毒等）住院率降低58%。接种后的不良反应皮疹发生率为0.7%，发热发生率为0.5%，安全性与生理盐水相似。

有意思的是，此前一片空白的RSV防控市场，2023年却成为各大药企群雄逐鹿的焦点。阿斯利康和赛诺菲之外，美国FDA批准了辉瑞的Abrysvo用于32—36周的孕妇，预防出生至6个月婴儿因RSV导致的下呼吸道感染。Abrysvo还与GSK旗下的Arexvy在美国获批用于60岁以上老人RSV的预防。Novavax、Moderna、BARIAN NORDIC等公司RSV疫苗也在临床研究中。

哪些人群可以接种Nirsevimab

Nirsevimab成为中国第一个被批准用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）感染季的新生儿和婴儿，预防RSV引起的下呼吸道感染的长效单克隆抗体，可在即将进入合胞病毒感染季时注射。

美国Drugs网站介绍，Nirsevimab可通过腿部肌肉注射，根据不同年龄体重选择剂量。常见症状包括注射部位疼痛、硬结或皮疹，若出现荨麻疹、呼吸困难、吞咽困难等异常症状，请立即向医生求助。

同为婴幼儿预防RSV手段，美国CDC的建议是，Abrysvo用于孕妇，而Nirsevimab用于婴幼儿；美国儿科学会补充，8个月以下婴儿，如果母亲接种过疫苗，不必接种单抗。考虑到药品供应仍不充足，本RSV季已感染的婴幼儿也不必接种。

RSV市场或超百亿美元，机遇挑战并存

RSV感染潜在高危群体数量巨大，2023年第三季度GSK和辉瑞旗下的老人用疫苗已合计收入10亿美元以上。不同数据分析材料预估，2030年全球市场或超过100亿美元，其中Nirsevimab约为12亿美元。

当然，巨大的产品市场伴随的是艰巨的供应挑战。Nirsevimab去年在美国已遇到供应瓶颈，单抗的生产周期或长达9个月，不同规格产品的分销，以及产品与各地疫苗计划相关的使用可及性等均为企业带来挑战。另外，Nirsevimab与辉瑞的孕妇用疫苗产品应用范围有一定的重合，将来Moderna等企业儿童用疫苗的上市，都是该企业不得不面对的问题。

参考资料：

1.美国儿科学会

Nirsevimab Frequently Asked Questions

https://.aap.org/en/patient-care/respiratory-syncytial-virus-rsv-prevention/nirsevimab-frequently-asked-questions/

2. drugs

Nirsevimab

https://.drugs.com/mtm/nirsevimab.html

3.CNN

A new immunization hinted at an end to bad RSV seasons. But an ongoing shortage means babies are still getting sick

https://edition.cnn.com/2023/12/05/health/beyfortus-rsv-babies/index.html

4. 展望2024 | RSV疫苗将迎来销量大爆发

https://health.sina.com.cn/news/2023-12-27/doc-imzznaat8584415.shtml

5.RSV疫苗研发工艺难点和应对策略探讨

https://mp.weixin.qq.com/s/b_TdcEf9zMIND5MVr0kEqw